雖然還不清楚阿爾茨海默癥的確切病因，但我們知道這種疾病始于大腦中的淀粉樣蛋白沉積。這種現(xiàn)象在患者出現(xiàn)臨床癥狀(比如失憶)前10到15年就已經(jīng)發(fā)生了。Nature雜志發(fā)表的一項最新研究顯示，人單克隆抗體Aducanumab能夠選擇性結(jié)合大腦的淀粉樣蛋白斑塊，讓小膠質(zhì)細胞將這些斑塊清除。在蘇黎世大學UZH和Biogen公司開展的Ib期臨床試驗中，為期一年的抗體治療幾乎完全清除了患者大腦的淀粉樣蛋白斑塊。

“這種抗體的效果非常引人注目，其療效依賴于使用劑量的多少和治療時間的長短，”UZH的Roger M. Nitsch教授說。在接受最高劑量抗體治療的患者中，一年后已經(jīng)檢測不到β淀粉樣蛋白斑塊了。

β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體(APP)剪切生成的。APP廣泛存在于人體內(nèi)，被認為在神經(jīng)細胞生長中起到了重要的作用。研究人員收集了沒有認知障礙的老年人的血液，從中分離到一些特別的免疫細胞。這些免疫細胞生產(chǎn)的抗體能夠特異性識別有毒的β淀粉樣蛋白斑塊，同時不影響正常的淀粉樣蛋白前體。Aducanumab就是這樣被發(fā)現(xiàn)的，這種人源抗體能特異性結(jié)合異常折疊的β淀粉樣蛋白，有很好的安全性。

共有165名早期阿爾茨海默癥患者參加了這次1b期臨床試驗。為了研究抗體治療對疾病癥狀的影響，研究人員通過標準問卷評估了患者的認知能力和日常活動。“Aducanumab對臨床癥狀也產(chǎn)生了積極的影響，”Nitsch教授總結(jié)道。“安慰劑組的患者認知能力大幅下降，而抗體治療組的認知能力明顯穩(wěn)定得多。”目前有兩項大型三期臨床試驗正在進一步研究Aducanumab的安全性和治療效力，涉及北美、歐洲、亞洲二十個國家的兩千七百名早期阿爾茨海默癥患者。

阿爾茨海默癥(AD)是一種進程性的神經(jīng)退行性疾病，俗稱為老年癡呆癥。阿爾茨海默氏癥患者的認知和記憶功能會不斷惡化，極大的影響其日常生活能力，這種疾病是老齡化社會面臨的一大難題。年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積，這也是阿爾茨海默癥的一個標志性事件。

β淀粉樣蛋白的聚集體會損害神經(jīng)突觸，最終導致神經(jīng)退行性變。廈門大學特聘教授卜國軍(Guojun Bu)領(lǐng)導Mayo醫(yī)學中心的研究人員對此進行了深入研究。他們在三月三十日的Science Translational Medicine雜志上發(fā)表文章指出，神經(jīng)元表面的硫酸乙酰肝素(HS)會通過調(diào)節(jié)大腦的Aβ累積促進阿爾茨海默癥的發(fā)展。(更多信息請參見：廈門大學特聘教授Science子刊發(fā)表老年癡呆新成果)

阿爾茨海默癥的藥物研發(fā)就像是臨床試驗的百慕大，近二十年來已經(jīng)有一百二十多項臨床試驗在此折戟沉沙。寥寥幾個得到批準的治療藥物只能暫時緩解疾病癥狀(比如失憶)，沒有任何一種藥物能夠阻斷疾病的進程。令人欣慰的是，全球阿爾茨海默科學家年會傳來了好消息，兩項備受矚目的臨床試驗獲得了激動人心的結(jié)果。(更多信息請參見：重大進展：阿爾茨海默癥治療迎來曙光)

年齡是阿爾茨海默癥中最大的風險因子，β淀粉樣蛋白會隨著年齡增長而不斷累積。β淀粉樣蛋白是淀粉樣蛋白前體(APP)剪切生成的，但人們一直不清楚衰老與APP加工之間的關(guān)系。Emory大學、首都醫(yī)科大學和同濟大學的科學家們最近揭示了將衰老與APP加工關(guān)聯(lián)起來的分子機制，這一成果發(fā)表在Nature Communications雜志上。(更多信息請參見：中外學者Nature子刊發(fā)表阿爾茨海默癥新成果)

圖片來源：找項目網(wǎng)